——湖北大禹医疗器械股份有限公司发展侧记

 

 

    武汉新市民网讯（通讯员：舒振怀）隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器是2013年8月经国家食品药品监督管理总局批准注册的新型宫内节育器，甫一上市即在行业内引起了不小的轰动，有人赞誉，有人质疑。隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器究竟是一款什么样的宫内节育器？它跟传统宫内节育器比较究竟有什么不一样的特点？带着一连串的问题，笔者在丹桂飘香的金秋时节，探访了该宫内节育器的生产厂家——湖北大禹医疗器械股份有限公司。

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      经武汉市江城大道上汉洪高速公路，40分钟的车程，从新滩收费站下，行车200米，就到了湖北大禹医疗器械股份有限公司的大门口。

这是一个我们随处可见、略显普通的公司大门，不锈钢伸缩门，一层平顶钢混结构门房，玫瑰红大理石的公司形象墙，上书还没来得及更换名称的“湖北大禹医疗器械有限公司”几个金色魏碑大字，一切都显得那么平凡和似曾相识。

 

    这是一个一眼就可以望到底的厂区，迎门右手边是一栋四层小楼，这里是公司的办公与研发地；小楼的后面与左手边是一字摆开的厂房，这里是隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器的生产车间。

这是一个花团锦簇的美丽厂区，草坪如毯，绿树成行，鲜花绽放，除了厂区道路便是绿色植物，一切都是那么的清新、洁净，吸一口气，沁人心脾。

 

    走进办公楼会议室，董事长吴明武、总经理马京辉“一班人”向笔者讲述了湖北大禹医疗器械股份有限公司的发展历史，介绍了隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器的不同凡响。

 

产品注册证，等你四年好漫长

 

    2009年8月，这里还是一片农田，比邻武汉经济技术开发区的区位优势让湖北省人民政府批准在此设立了开发区——武汉经济技术开发区新滩新区。开发区成立的消息，让远在北京创业的吴明武异常兴奋，他正在为在寸土寸金的北京拿地扩大地板厂生产规模发愁，这无疑是天赐良机，土地相对便宜不说，还有大量的廉价劳动力可以使用，于是，他毫不犹豫的在开发区购买了被号称为“桥头堡”的黄金地，成为第一批落户开发区的3家企业之一。
 

 

 

    但冷静下来思考，固然土地便宜、劳动力廉价，但周边市场容量有限，上不了量效益也起不来，如果远走他乡进行销售，恐怕微薄的利润还抵不上高昂的进出运输费用。怎么办？机缘巧合，一个朋友告诉他，华中科技大学有一项发明专利——“一种复合材料宫内节育器”寻求转让，有10多家企业都想得到这个专利。虽说节育器对他来说是一个全新的行业，但他感觉到计划生育国策在中国还将长期实行，市场不是问题；发明专利产品必定有其独特的技术含量，如果试制成功，投放市场，不仅可以给广大的育龄妇女带来福音，也将为公司带来可观的经济收益。

 

    记得第一次同专利发明团队——华中科技大学材料学院、计划生育研究所的教授见面，吴明武这个其貌不扬的外行让教授们的脸上写满了疑惑——“鲜花不能插在牛粪上”。第一次谈判不成功，但教授们的简单介绍使吴明武坚定了信心——一定要让这个专利产品落户新滩新区。二次、三次拜访，让利、让权承诺……吴明武的诚意和决心打动了教授，合作开发生产复合材料宫内节育器的协议签订了，还在华中科技大学规划处的见证下举行了合作协议签订仪式。

 

    如愿以偿的吴明武像打了鸡血一样，人忙得像陀螺一般，招募人才、厂区规划、工商注册、行政审批、洽谈建筑商……千头万绪，但一切都是有序展开，终于，2009年9月，市政府领导、发明专家、来宾把“湖北大禹”的石碑埋进了这片尚显荒芜的土地，新滩新区燃响了第一声奠基的礼炮。

 

    纸上得来终觉浅，绝知此事须躬行。接下来，净化车间装修与检测、生产许可、产品试制、注册检验、《规范》验收、临床试验与核查、文件申报、技术评审、行政审批……一桩桩，一件件，每一件事对吴明武这个外行来说都犹如登天，正如一个内行所说 ：你的胆子真大，一开始就玩上了“三类”（ 隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器属三类植入医疗器械，在医疗器械中级别最高，要求最严）。但吴明武就是不信邪，说到的事一定要办到，于是，找专家、访同行、跑药监局；拜访、咨询、请教；不懂就问，不会就学，虽经历了一些曲折，但事情一件一件都按期完成了，分别取得了三类医疗器械生产许可证、产品注册检验报告、临床试验报告等，并于2013年8月，从国家食品药品监督管理总局拿回了他梦寐以求的医疗器械注册证。

 

    从洽谈合作到拿回医疗器械注册证，吴明武用了整整四年的时间，四年对于吴明武来说很漫长，只有投入没有收益使他备受煎熬，但同行说他创造了奇迹。从2003年到2013年，全国尚无一件新的宫内节育器产品注册成功，但隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器以其创新的技术、扎实的工作横空出世，犹如一朵奇葩绽放在宫内节育器这座百花园中。

发明专利，可望不可即100年

 

     纵观宫内节育器的发展史，自1909年德国医生制成人类历史上第一个真正意义上的宫内节育器以来，至今已有百余年的历史。百余年来，宫内节育器在种类、结构、形态、材料上均有不同程度的改变，以1968年为界，之前使用的都是不锈钢和高分子材料聚乙烯、硅橡胶制成的隋性节育器；之后则是被广泛应用的含铜或激素等活性物质（含药宫内节育器、含铜宫内节育器和含铜含药宫内节育器）的活性节育器。不论是惰性宫内节育器还是活性宫内节育器，它们都有一个共同的特点，那就是“国外创造，国内制造”，即使全球用量第一，也未能“创造”一个，但自隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器诞生以后，宫内节育器历史被改写了——中国拥有了自主知识产权的宫内节育器，它是宫内节育器发展史上中国的第一件，当然也是我国自开展计划生育40余年来的第一件。

 

    隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器的研发源自原国家人口与计划生育委员会的科研课题，由华中科技大学材料学院谢长生教授团队和同济医学院计划生育研究所朱长虹教授团队在国家自然科学基金、国家“十五”科技攻关项目、国家“十一五”科技支撑计划项目资金的支持下，历时10余年研究完成，并取得了国家发明专利（ZL200610124658.9）。

 

    相比较隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器诞生之前种类繁多的宫内节育器，隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器是真正意义上的创新产品：

 

——新材料。应用专利技术成果将块体铜粉末化，然后将作为活性物质的铜和作为骨架材料的高分子材料复合，制备出有别于其他宫内节育器材料的Cu/LDPE复合材料。

 

——新技术。宫腔液通过节育器基体材料LDPE中的孔隙或分子链间隙进入复合材料内部，与超微铜粉相遇，反应生成铜离子并形成铜离子浓度梯度，然后铜离子从复合材料内部扩散出来，进入宫腔环境起作用，这就形成了铜离子释放速率可以设计和调控的新技术。

 

——新工艺。将粉末化的铜块与作为骨架的LDPE充分混合，一次注塑成形，这就形成了隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器的新工艺。

新材料、新技术、新工艺的完美结合，形成了同行业无与伦比的技术优势：

 

——对铜离子的释放过程实现调控，避免了“爆释”现象；

 

——避免了金属铜与子宫内膜的直接接触所带来的临床问题；

 

——完全避免了裸铜宫内节育器存在的金属铜断裂或脱落带来的问题；克服了裸铜宫内节育器因铜的腐蚀而表面越来越粗糙带来的问题；

 

——消除了金属铜表面形成坚硬多孔的结石所带来的临床问题；

 

——重量仅为裸铜宫内节育器的三分之一，大大减轻放置后的异物感，增加了使用者的舒适度；

 

——一体成形,使产品表面光滑圆润，消除了二次污染的隐患,具备良好的生物相容性及趋宫底性，避免了脱落、移位、带器妊娠等安全隐患，同时解决了取出十分痛苦且困难的问题。

 

     隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器的诞生重新定义了宫内节育器，原国家人口与计划生育委员会以红头文[人口科函201032号]给予高度评价：“目前国内外尚无此类宫内节育器产品，故此宫内节育器的研制具有创新性，研究成果达国际水平”，因此获得了中国国际高新技术成果“优秀产品奖”。

 

生物学评价，不曾经历的那些事

 

     客观的讲，宫内节育器不仅要有良好的避孕效果，更应该有安全的保障。囿于技术局限，传统裸铜结构宫内节育器产品均不同程度存在着临床副反应，或多或少存在一定的安全隐患，隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器开节育器生物学评价先河，全面满足GB/T16886《医疗器械生物学评价标准》，彻底解决了安全性问题。
 

 

 

    近年来，我国与人体直接或间接接触的医疗器械约占整个医疗器械市场的40%-50%，这类器械应用于临床所可能带来的有关生物学危害问题已日益引起医疗器械制造商、临床医生、政府管理部门以及广大使用者的高度重视。因此，2007年CFDA发布了《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》（国食药监械[2007]345号），明确要求按照GB/T 16886.1－ISO 10993.1给出的评价流程图开展医疗器械生物学评价程序。

 

    宫内节育器(IUD)作为一种安全、长效和可逆的避孕方法，经过百余年的发展,含铜宫内节育器是目前使用最为广泛的避孕方式之一。统计表明，我国采用宫内节育器避孕的人群占避孕人群的50%以上。然而,使用宫内节育器有许多副作用,如骨盆疼痛、出血等，主要原因有两点：一是基体材料与人体组织的相容性问题；一是活性物质（铜离子）的不规则释放。那么如何才能在产品临床应用前提下提供“相对安全”或“可接受”的科学信息呢？进行系统的生物学评价是实现这一目的的基本途径。然而，由于传统的宫内节育器大量的采用“裸铜+金属支架”的结构，导致的铜离子“爆释”、金属腐蚀断裂等不良反应，使得传统的宫内节育器根本不可能按照《医疗器械生物学评价》（GB/T 16886.1）的要求进行标准规范的生物学评价。

 

    湖北大禹医疗器械股份有限公司生产的隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器，正是为解决上述问题展开研制和生产的。作为III类医疗器械，且长时间与人体组织直接接触，结合产品的自身特点，公司严格按照GB/T16886.1的要求，制定了多达11项的检测评价指标，包括细胞毒性、皮肤致敏性、皮内刺激、急性全身毒性、亚慢性毒性、遗传毒性（Ames实验、小鼠淋巴瘤试验、染色体畸变试验）、肌肉植入、子宫内膜刺激、生殖毒性等，完全涵盖了针对产品生物学评价的所有评价内容。

 

    2010年，公司生产的γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器产品在国家食品药品监督管理总局济南医疗器械监督检验中心进行了包括11项生物学评价指标的注册检验，检验结果显示：

 

——细胞毒性试验通过显微镜观察细胞的一般形态、空泡形成、脱落、细胞溶解和膜完整性等方面的变化，得出了细胞毒性反应II级的结论，表明产品使用对细胞无毒；

 

——皮肤致敏性试验、皮内刺激试验主要评估产品对皮肤表面、皮下组织的刺激和炎性反应程度，最终试验产品与溶剂对照平均记分之差为0.0，表明产品无皮肤致敏反应和皮内刺激反应；

 

——肌肉植入试验主要评估产品对肌肉组织的刺激和炎性反应程度，结论为产品与组织生物相容性好，除轻微炎性反应外，组织无其他变化；

 

——急性全身毒性试验、亚慢性毒性试验主要目的是了解产品毒性的强弱，初步估计其对人类毒害的危险性，结果是产品无急性全身毒性、无亚慢性毒性；

 

——遗传毒性试验主要包括Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、染色体畸变试验，三项试验的检测结果均为阴性，即产品无遗传毒性；

 

——子宫内膜刺激试验主要通过观察植入产品后子宫内膜的变化，来判断产品对子宫内膜的刺激指数，检测结果刺激指数为≤0.0，表明产品对子宫内膜无刺激；

 

——生殖毒性试验通过动物试验反映受试物对哺乳动物生殖功能和发育过程的影响，预测其可能产生的对生殖细胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等亲代生殖机能的不良影响，以及对子代胚胎-胎儿发育、出生后发育的不良影响，结果表明，产品无生殖毒性。

 

     上述试验结果给了我们可以安心、放心的权威信息——γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器安全无毒，即放置隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器后，对使用者全身组织和局部组织的影响为零；对使用者长期和短期的危害为零；对使用者的生殖健康和下一代的健康影响为零。因此，隐铜γ形Cu/LDPE复合材宫内节育器是新时期、新政策下，长效安全避孕的首选。

 

全频覆盖，隐铜之后不再难

 

    倡导对长效可逆避孕方法（LARC）的使用是近年来国际上着力推进的避孕方法选择的原则，不仅适用于经产妇女，也适用于年轻的未育妇女，旨在降低非意愿妊娠，避免人工流产，保护妇女的身心健康。
 

 

 

     我国自1959年开始推广使用宫内节育器(IUD)，作为一种高效、安全、使用简便、经济、可逆的避孕方法,宫内节育器已成为我国使用最广泛和政府着力推荐的长效避孕措施。然而，由于临床发现在宫内节育器的放置初期,铜离子存在“爆释”现象以及金属铜与子宫内膜直接接触会导致疼痛和出血等副作用，加上受制备工艺的影响,传统宫内节育器的应用一直局限在政策扶持下的计划生育领域，疼痛、出血、月经失调成为了宫内节育器使用的三大临床副反应。

 

     隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器因为“新材料、新技术、新工艺”的应用，大大降低了不良反应的发生，克服了传统节育器的使用瓶颈，使其在临床使用范围上得到了极大的拓展：不受年龄限制，月经初潮后的女性即可以使用此产品作为长效避孕方式；不受产次限制，未产妇、经产妇均可使用。同时，在产后48小时以内（包括胎盘娩出后）、产后4周以上，均可放置，且不受哺乳或非哺乳影响；早孕自然流产及人工流产后均可立即放置；有过盆腔手术，包括宫外孕手术史的女性，也可使用此产品；吸烟、肥胖、心血管疾病、神经系统疾病、乳腺疾病、内分泌疾病的患者均可使用此产品作为长效避孕方式。

 

    这是一个全频道的使用模式，即在不同条件下均可使用的模式。过去，我们被动的接受副反应明显的节育器是因为没有好的产品供选择，今天，隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器良好的安全性、有效性与可逆性让我们可以放心的“知情选择”，这无疑为女性的避孕节育与生殖健康开辟了一片更加广阔的空间。

 

爱与生殖健康，隐铜在路上

 

 

    提到宫内节育器，人们首先想到的是避孕节育，但隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器不仅仅是为避孕节育而生的，更是为了女性朋友的生殖健康而来的，要让女性朋友不受一点点伤害。
 

 

 

    “每一次怀孕都合乎意愿”、“每一次分娩都安全无恙”、“每一个青年的潜能都充分发挥”，这是世界卫生组织倡导的健康理念，也是湖北大禹医疗器械股份有限公司的企业愿景。我们知道，避孕节育的方式多种多样，但每一种方式都不同程度的会损伤到妇女的健康。避孕套避孕安全有效，但直接影响爱爱的快感；避孕药避孕简单实用，但孕激素的长期吸收会导致妇科疾病、月经紊乱，甚至是不孕不育；人流手术虽然可以遏止受孕，但在精神和生理上造成的伤害是不可估量的；结扎手术可以“一劳永逸”，但一旦想再生育，有可能会“遗憾终生”……

 

     隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器以其全新的理念与技术站在了制高点，健康第一，安全第一，人性需求第一，不让节育器为了避孕而避孕，不让子宫受伤害，不让后代的健康受影响，不让女性精神受折磨，不让爱爱受制约，要让爱爱更畅快，让女性更健康，这是对人性的尊重，对女性的关爱。

 

    隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器选择了时代，时代选择了隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器。湖北大禹医疗器械股份有限公司秉承“科技造福人类、创新成就企业”的经营理念，携隐铜γ形Cu/LDPE复合材料宫内节育器，专注女性生殖健康事业，给了节育器一个健康和爱的全新定义。

隐铜，重新定义宫内节育器！

（编辑：张霞）